长期服药后出现手抖、行动迟缓，警惕药物吃出来的“药源性帕金森”

发布时间：

2026-03-23

　经常有头晕头痛患者口服氟桂利嗪，效果也比较好，但是有的患者长期服药一段时间后出现了行动迟缓、肢体抖动等症状，出现吃出来的“帕金森”。
　　药源性帕金森综合征（DIP）是因服用多巴胺受体阻断剂等药物引发的神经系统疾病，表现为震颤、肌强直和运动迟缓等帕金森病样症状。其发病率约为10%-15%，致病药物包括抗精神病药、钙离子拮抗剂、胃肠动力药等。理论上能够阻断突触后多巴胺受体或导致多巴胺耗竭的药物均可能诱发帕金森综合征。
　　可能的机制为：这些药物直接或间接抑制黑质-纹状体多巴胺通路，使抑制性递质多巴胺释放减少，造成兴奋性递质乙酰胆碱相对增多，出现乙酰胆碱兴奋症状。患者表现为肢体震颤、运动障碍、静坐不能、甚至伴有精神抑郁、焦虑等症状。
　　DIP的主要临床症状：通常在服用相应药物后急性或者亚急性发病。绝大多数在3个月内出现明显症状，且最常在药物起始或剂量增加时。通常为双侧对称的运动迟缓和身体僵硬等，而震颤较帕金森病患者少见。震颤、肌强直、运动迟缓同时出现较少。姿势性震颤比静止性震颤更常见，一般无静止性震颤。不同的药物导致的症状不同：?经典抗精神病药物导致的DIP通常在服药数天或数周即可出现，表现为对称的、严重的运动迟缓和身体僵硬；?而钙离子拮抗剂导致的DIP诱发帕金森症的潜伏期通常较长，停药后能在较短时间内缓解，可表现为显著的震颤。DIP往往在发病后保持比较稳定的状态，而不像帕金森病PD那样进展。DIP在停用致病药物后往往是可逆的，停药后大约70%的患者恢复，其余患者症状持续。大多数DIP停用相关药物后数周到数月就会消失；少数在停药后症状没有缓解。
　　哪些药物可能导致DIP？
　　（一）抗精神病药：
　　1、典型抗精神病药：如氯丙嗪、氟哌啶醇，DIP发生率10%-15%。
　　2、非典型抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、舒必利等，属于选择性多巴胺D2受体阻滞剂，DIP发生率比典型抗精神病药低。
　　（二）抗焦虑抑郁药：
　　1、氟哌噻吨：?临床常用的抗焦虑抑郁药，约28%出现锥体外系症状。
　　2、丙咪嗪、阿米替林、去甲替林、多虑平：三环类抗抑郁药。
　　3、氟西汀、舍曲林：也有引起DIP的报道。“服用抗抑郁药物时如出现帕金森综合征，首先要考虑是否为药物所致”
　　（二）钙离子通道拮抗剂
　　1、桂利嗪、氟桂利嗪：长期使用近1/3的患者出现DIP；氟桂利嗪致DIP的风险是桂利嗪的2倍。

　　2、曲美他嗪：
　　3、其他钙离子通道拮抗剂：如氨氯地平、硝苯地平、地尔硫卓和维拉帕米。
　　（三）胃肠动力药：
　　甲氧氯普胺：药源性运动障碍最显著的原因，其诱发的DIP在年轻患者常见。
　　多潘立酮、西沙比利、伊托必利：脂溶性低，不易透过血脑屏障；极少引起DIP。
　　（四）降压药
　　1、利血平：可引起抑郁症和DIP

　　2、甲基多巴：中枢降压药，甲基多巴的代谢产物作为假性递质占领多巴胺受体，可引起DIP
　　（五）抗癫痫药：
　　如丙戊酸钠，苯妥英钠，左乙拉西坦等。
　　（六）抗真菌药：
　　两性霉素B，可导致肌强直、运动不能、运动徐缓、面具脸、静止性震颤样帕金森综合征。
　　（七）抗躁狂药：
　　碳酸锂，情绪稳定剂，DIP的罕见原因。
　　（八）抗心律失常药：
　　胺碘酮，有一定的神经毒性，可引起震颤、共济失调、周围神经病变和认知障碍。
　　如何治疗DIP?
　　1.部分患者只需停用可疑导致药物性帕金森综合征的药物，不需另加药物进行治疗。
　　2.苯海索：抗胆碱能药物，治疗DIP的主要药物，安坦对强直有效。
　　3.金刚烷胺：100-200mg/d，非抗胆碱能药物，促进纹状体多巴胺的合成和增加突触前多巴胺释放，激活突触后多巴胺受体，同时具有抗胆碱的作用，副作用小。特别是在DIP与迟发性运动障碍难以鉴别时，金刚烷胺是优选药物；注意肾功能、外周网状青斑等副作用。
　　4.左旋多巴：DIP对左旋多巴不敏感，可能加重精神症状，尽量避免使用；但是，当伴随神经变性病导致的多巴胺神经元丢失时可能有效（如患者伴有PD，推测有变性病导致的多巴胺神经元丢失，故补充多巴胺会改善症状）。
　　DIP可以治好吗?
　　多数DIP是可逆的，在大多数情况下症状会在停药后4个月内缓解。最新的研究发现停药后DIP可持续超过6个月，甚至可能超过27个月。起初考虑DIP，若停用责任药物后不可逆，可能是药物诱发提前发病的帕金森病，约占10%-25%，需使用抗帕金森病药物。
　　如何预防DIP?
　　我们应时刻警惕这种可防可治的医源性疾病。监测和早期识别重点人群：高龄、痴呆人群、帕金森病家族史、多种用药以及伴有锥体外系症状的人。抗精神病药物时通常同时给予抗胆碱能药物，如阿托品、苯海索等，可使药物引起的帕金森综合征减轻或不发生。但若患者对抗胆碱能药物无效，则需要减少抗精神病药物的剂量、停药或改用其它药物。